Souhaitant l'indépendance , N'Krumah appelle au boycott et à la désobéissance civile, ce qui lui valut d'être emprisonné par les autorités britanniques jusqu'en 1951.

En 1957, la Côte-de-l'Or est la première colonie a obtenir son indépendance. En 1960, N'Krumah devient le premier président du Ghana. Président, il est à l'origine de la première conférence des États Indépendants d'Afrique puis il participe à la rédaction de la charte de l'OUA (mars 1963). Il veut être à la tête du mouvement panafricain : il plaide pour une Afrique unie transcendant les Etats et il s'efforce de rester fidèle à l'esprit de Bandoung mais son charisme panafricain est discrédité quand il se déclare président à vie et choisit de fermer ses frontières avec tous les États voisins. En 1966, alors qu'il est en voyage en Chine, il est évincé du pouvoir par des militaires.